Прогестероновая нация статья: Прогестероновая нация | Доктор Елена Березовская — Центр социальной реабилитации инвалидов и детей-инвалидов Фрунзенского района Санкт-Петербурга

Содержание

Прогестероновая нация | Доктор Елена Березовская

Такой эпидемии поголовного увлечения гормональным препаратом мир еще не видел, и многие заграничные врачи не просто удивляются, но и шокированы тем, что прогестероновые препараты применяются в большом количестве нашими женщинами. И можно было бы обижаться на зарубежных коллег и гордо заявлять, что они ничего не понимают в медицине, что там у них, европах и америках, женщины устроены по-другому и беременности не теряют, что там о женщинах вообще не заботятся, если бы не следующие важные факты: гормональные контрацептивы, куда входят синтетические заменители прогестерона, придуманы не советскими врачами много лет тому, а поэтому и не советскими врачами изучены свойства и действие многих синтетических форм половых гормонов, в том числе прогестерона. Это значит, что нам необходимо изучать и анализировать уже тот огромный накопленный материал в развитых странах о гормональных препаратах, а не изобретать квадратное колесо.

Когда о гормонах и гормональной контрацепции только начали говорить на территории России, Украины и других советских республик в конце 90-х годов (по данным ВОЗ в 1998 году в восточно-европейских странах гормональными контрацептивами пользовалось менее 0.3% женского населения, и лидером была Болгария, благодаря которой этот процент «высветился» на фоне остальных данных), в Европе и Америке контрацептивами пользовалось 20-30% женского детородного населения. Пройдя через разные формы синтетического прогестерона (прогестины), изучив их влияние на женский организм, проанализировав возможность их использования при беременности, заграничные врачи имели четкую картину о прогестероне много лет тому. Применение же прогестерона нашими женщинами достигло не просто апогея, а космических уровней по сравнению с другими странами, даже с самым передовым или самым отсталым здравоохранением. Отчего это? От незнания, от нежелания поучиться у других, от слепого следования инструкций и директив, никем не проверенных и не опровергнутых, от перестраховки, от увлечения модой (все так делают).

В 70-х годах в США широко использовался синтетический прогестерон женщинами в первом триместре беременности. В 80-х и 90-х годах советские женщины начали «увлекаться» туриналом, производимым в Венгрии. И вдруг появились данные, что синтетический прогестерон может вызвать появление небольших (малых) пороков развития у плода, особенно половых органов девочек и мальчиков. Федеральная лекарственная администрация США (FDA) запретила использование прогестерона у беременных женщин в первом триместре, а в инструкции по применению препарата появилось утверждение «прием прогестерона противопоказан при беременности сроком до 4 месяцев, так как он может вызвать малые пороки развития плода», и дальше шло детальное описание всех видов пороков, которые были зарегистрированы в тех случаях, где женщины использовали прогестерон в первом триместре.

Европейские врачи тоже не остались в стороне, и провели исследование безопасности туринала и ему подобных препаратов. Туринал по воздействию сильнее обыкновенного человеческого прогестерона. В некоторых странах туринал перестали рекомендовать для применения у беременных женщин, и даже запретили продажу. Венгерские врачи пробовали «отстоять» свой отечественный препарат, доказывая в своих клинических исследованиях, что этот синтетический гормональный препарат весьма безопасный.

Чем дальше развивалась медицинская отрасль, связанная с репродуктивными технологиями, тем яснее становилось, почему возникают спонтанные выкидыши, и какова роль прогестерона в сохранении беременности. И, как я уже упоминала, дефектное плодное яйцо не может имплантироваться правильно, поэтому уровень ХГЧ не растет так, как это происходит при нормальной беременности, и желтое тело беременности не поддерживает такую беременность выработкой достаточного количества прогестерона — она прерывается. И сколько не вводи прогестерона, не поможет. Пробовали вводить ХГЧ с прогестроном, однако результаты были те же — не помогает. Почему? Плодное яйцо уже дефектное с момента своего возникновения, поэтому с точки зрения природы, нормального потомства из него не получится. Но наши врачи об этом меньше всего думают или знают, а поэтому назначают гормоны всем женщинам «на всякий случай».

Репродуктивная медицина помогла решить два других вопроса — лечение повторных спонтанных выкидышей и успешное проведение ЭКО (искусственное оплодотворение) благодаря дополнительному введению прогестерона. У ряда женщин повторные спонтанные выкидыши связаны с недостаточностью прогестероновой (лютеиновой) фазы. И дело вовсе не в полноценной яйцеклетке, а в плохой подготовке матки к принятию плодного яйца. Обычно недостаточность лютеиновой фазы связана в недостаточностью и первой фазы менструального цикла (эстрогеновой), но если произошло созревание яйцеклетки, хоть и запоздалое, то это уже хорошо. Поэтому вторая фаза становится важнее для процесса имплантации.

Женщин, страдающих недостаточностью лютеиновой фазы, не так много, просто этим диагнозом злоупотребляют врачи постсоветских государств. Во-первых, неправильно ставят диагноз. Во-вторых, неправильно назначают лечение. Диагноз врачи ставят по одному результату анализа, определяющего уровень прогестерона на 21-й день цикла, когда должен наблюдаться пик выработки прогестерона. Но пик наблюдается не на 21-й день цикла, а на 7-й день после созревания яйцеклетки, а у женщин с месячными циклами больше 28 дней (до 35-40 дней считается нормой), естественно, овуляция произойдет не в середине цикла, а позже, это значит, пик уровня прогестерона тоже сместится и не будет наблюдаться на 21-22 день цикла. Для правильной постановки диагноза необходимо определять уровень прогестерона минимум 3-4 раза в течение одного цикла, и строить график кривой его уровня. И такое обследование должно быть в течение трех месячных циклов, не меньше. Мало того, заграничные врачи не ставят диагноз недостаточности лютеиновой фазы, тем более, если у женщины не было спонтанных выкидышей, без исследования внутренней выстилки матки во второй половине цикла в определенные дни, когда делается забор эндометрия и его строение исследуют под микроскопом. Лечение в таких случаях назначают не с 16-го дня менструального цикла, а после диагностированной овуляции, которая может быть и позже. Нередко лечение состоит из комбинации половых гормонов, а не одного прогестерона или его синтетического заменителя. Прогестерон подавляет созревание яйцеклеток, поэтому неправильно и несвоевременное его назначение может усугубить проблемы у женщин. Длительность приема препарата тоже не 5 дней, а пока не подтвердится, что женщина беременна или нет (до появления менструации). Потому что, если беременность наступит, то резкая отмена прогестерона на 25-й или другой день цикла, когда начался процесс имплантации, может спровоцировать выкидыш.

У женщин, которым проводили подсадку эмбрионов, своего желтого тела беременности нет, поэтому нет органа, который будет вырабатывать прогестерон в достаточном количестве до тех пор, пока плацента не возьмет на себя эту роль. Вот и получается, что если после ЭКО не поддерживать беременность дополнительным введением прогестерона, то подсадка эмбрионов будет не успешной в большинстве случаев. Здесь без этого гормона не обойтись.

А что получается у здоровой женщины? Если у женщины нормальные регулярные циклы и она забеременела спонтанно в течение года без вмешательства врачей — это нормальное, здоровое зачатие ребенка. Значит, уровни гормонов у такой женщины в порядке. Зачем же ей назначать дополнительные гормональные препараты? Ради чего? Вряд ли у такой женщины может быть недостаточность лютеиновой фазы. Если плодное яйцо полноценное — беременность будет прогрессировать, поэтому дополнительно прогестерон вводить не нужно. Если оно дефектное, беременность прервется, и в этом нет ничего плохого. И назначение прогестерона ситуацию не изменит.

Ученые из разных стран мира провели немало исследований по вопросам «сохраняющей» терапии на ранних сроках беременности, и в один голос заявляют, что такой терапии нет. Такой терапии не существует даже для других сроков беременности, о чем мы поговорим позже. Оказывается, что все те препараты, которые хотя бы когда-то пробовали применять для сохранения или продолжения беременности, не эффективны. А что же тогда эффективно? Как ни странно, психологический фактор, вера женщины в положительный исход, действуют часто лучше всяких лекарственных препаратов. Для большинства женщин прогестерон является всего лишь пустышкой, успокоительной таблеткой, без которой у нее нет веры в положительный исход беременности. И к этому женщину приучили врачи, подруги, знакомые. И к этому она приучит своих дочерей…

Увлечение прогестероном связано еще и с обширным рекламированием «натуральных» видов прогестерона, а раз это натуральный продукт, значит его можно употреблять упаковками. Что на самом деле получает женщина под названием «натурального» прогестерона?
«Натуральный» прогестерон получают из ряда растений, чаще всего ямса. Однако ямс содержит вещество диосгенин, который гормональной активностью не обладает, но из которого можно синтезировать ряд гормонов, в том числе и прогестерон. Таким образом, прогестерон, который продается в аптеках под названием «натуральный», является синтетически полученным прогестероном из диосгенина. В отличие от «синтетического» прогестерона, форм которых есть несколько и их все называют прогестины, «натуральный» прогестерон по строению идентичен человеческому прогестерону.

Покупая «натуральный» прогестерон, всегда важно знать, содержит ли препарат диосгенин (чистый экстракт ямса) или микроионизированный прогестерон, полученный из диосгенина. Дело в том, что первый в организме человека не превращается в прогестерон, потому что очень плохо всасывается в кишечнике, а еще хуже через слизистые и кожу, и та порция, которая попадает в кровяное русло, претерпевает изменения в печени (метаболизируется) в ряд веществ, но не в прогестерон. Сам прогестерон, в чистом виде, тоже очень плохо усваивается, поэтому современные препараты прогестерона имеют определенную его форму — микроионизированную, и помимо этого, прогестерон должен быть в комбинации с жирами, иначе он не усвоится. В состав многих препаратов входят растительные жиры, чаще всего арахисовое или кокосовое масло. Люди, у которых есть аллергия на арахис, не могут принимать такой вид «натурального» прогестерона.
Слово «натуральный» в отношении полового гормона привело к ложному пониманию о его безвредности. Однако, будучи по структуре стероидным гормоном, прогестерон может воздействовать и соединяться не только с прогестероновыми рецепторами, но и рецепторами на другие гормоны, близкие по строению с прогестероном. Поэтому прогестерон может блокировать эти рецепторы, а значит, он обладает анти-эстрогенным, анти-андрогенным и анти-минералокортикоидным эффектами. Другими словами, он может блокировать усвоение других важных гормонов, вырабатываемых яичниками и надпочечниками.

К счастью, те дозы, которые назначаются многим беременным женщинам, настолько низкие, что лечебного эффекта не оказывают, а действуют как плацебо. И, казалось бы, что в этом плохого? Если современные формы прогестерона не такие опасные, то почему его не назначать всем подряд? Проблема в том, что назначением такого «безобидного» препарата создается (уже создана размахом в миллионы женщин) зависимость женщины, зачастую еще готовящейся стать матерью, а тем более беременной женщины, от всякого рода таблеток, инъекций, капельниц, свеч и прочего — зависимость искусственно созданного страха, что без лекарства беременность прогрессировать не будет и закончится ее прерыванием. Таким образом, прием таблеток у большинства женщин становится обязательным атрибутом их жизни, а тем более, когда их все подруги, коллеги, родственники, знакомые вынашивали беременность «на прогестероне».

Клинические исследования во многих странах показали, что назначение прогестерона не улучшает исход беременности, за исключением случаев повторных спонтанных выкидышей из-за недостаточности прогестероновой (лютеиновой) фазы и после искусственного оплодотворения с подсадкой эмбрионов, когда у женщины нет своего желтого тела. Длительный период времени изучалось влияние прогестерона на предупреждение преждевременных родов у женщин из группы риска по преждевременным родам и с короткой шейкой матки, и таким женщинам назначали прогестерон после 24-26 недель беременности. Первые результаты были обнадеживающими, однако последние исследования показали, что и у этой группы женщин дополнительное назначение данного гормона исход не улучшает. Поэтому заграничные врачи в некотором замешательстве: назначать прогестерон после 24 недель некоторым женщинам, или все же не назначать? Большинство не назначает.
Таким образом, при нормальном зачатии и нормальном протекании беременности женский организм выработает необходимое количество прогестерона пока плацента не возьмет на себя эту функцию полностью, и дополнительное назначение прогестерона «на всякий случай» не оправдывает себя.

Что еще назначают беременной женщине с целью перестраховки? Ношпа, вибуркол, магния сульфат (магнезия) и ряд других препаратов вводятся в организм беременной женщины порой в больших дозах, хотя эти препараты не сохраняют беременность и ее исход не улучшают.
Несколько слов хочется сказать о магнезии. Применение этого лекарственного вещества не только не эффективно на ранних сроках беременности, но и опасно для здоровья женщины. Дело в том, что мышцы матки на ранних сроках не чувствительны к данному препарату, как и не чувствительны на поздних сроках в состоянии покоя. Только когда начинаются схваткоподобные сокращения в третьем триместре беременности мышцы матки могут быть чувствительными к сульфату магния и реагировать временным расслаблением, однако не всегда и не у всех. Этот лекарственный препарат применяется в современном акушерстве с целью профилактики и купирования судорог и частично для понижения высокого давления при таких серьезных осложнения беременности, как преэклампсия и эклампсия. Он имеет немало побочных эффектов, и из-за этого сульфат магния применяют под строгим контролем электролитного (солевого) обмена беременной женщины.

Вы должны понимать, что современная медицина не имеет схем лечения угроз прерывания беременности, а все препараты, которые пробовали или пробуют использовать врачи, не эффективны. Поддерживающая гормональная терапия (и никакая другая) помогает имплантации плодного яйца в тех случаях, где имеется подтвержденное диагностически гормональное нарушение или нехватка гормона (как при подсадке эмбрионов). Нормально возникшая и нормально протекающая беременность не требует никаких вмешательств врача в виде назначения многочисленных схем лечения, потому что они не только не помогут, но могут навредить и спровоцировать прерывание беременности.

Подробнее о прогестероне, о его влиянии на организм женщины и будущего ребенка читайте в книге акушера-гинеколога Елены Березовской «Гормонотерапия в акушерстве и гинекологии: иллюзии и реальность»

«Прогестероновая нация» Елена Березовская — 28 ответов

Если почти все страны мира очень быстро разобрались с тем, что такое прогестерон и «с чем его едят», когда он полезен, а когда бесполезен, то в странах бывшего Советского Союза, на прогестероне «выращено» уже минимум одно поколение, которое продолжает «глотать» тот же прогестерон, вынашивая свое поколение. Другими словами, прогестерон превратился в жевательную резинку, без которой наша женщина боится начать планирование беременности, а тем более вынашивание беременности. Такой эпидемии поголовного увлечения гормональным препаратом мир еще не видел, и многие заграничные врачи не просто удивляются, но и шокированы тем, что прогестероновые препараты применяются в большом количестве нашими женщинами. И можно было бы обижаться на зарубежных коллег и гордо заявлять, что они ничего не понимают в медицине, что там у них, европах и америках, женщины устроены по-другому и беременности не теряют, что там о женщинах вообще не заботятся, если бы не следующие важные факты: гормональные контрацептивы, куда входят синтетические заменители прогестерона, придуманы не советскими врачами много лет тому, а поэтому и не советскими врачами изучены свойства и действие многих синтетических форм половых гормонов, в том числе прогестерона. Это значит, что нам необходимо изучать и анализировать уже тот огромный накопленный материал в развитых странах о гормональных препаратах, а не изобретать квадратное колесо.

Физиология, прогестерон — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Прогестерон представляет собой эндогенный стероидный гормон, который обычно вырабатывается корой надпочечников, а также гонадами, состоящими из яичников и яичек. Прогестерон также секретируется желтым телом яичников в течение первых десяти недель беременности, а затем плацентой на более поздней стадии беременности. Преобразование выработки прогестерона из желтого тела в плаценту обычно происходит после десятой недели.[1] Молекула прогестерона является производным холестерина и выполняет множество функций в организме человека, особенно в репродуктивной системе. [2] В этой статье делается попытка рассмотреть функцию, физиологию, клинические показания и соответствующую информацию о прогестероне.

Проблемы, вызывающие озабоченность

Проблемы, связанные с прогестероном, могут привести к:

Нарушения менструального цикла
Выкидыш и ранние роды

900 11

Снижение фертильности

Гранулезноклеточная опухоль
Рак молочной железы [2]

Прогестерон играет жизненно важную роль в поддержании матки во время беременности. Таким образом, важная проблема, связанная с потерей этого стероидного гормона , связана с выкидышем и преждевременными родами. Одной из основных обязанностей прогестерона на протяжении всей беременности является поддержание сниженного уровня тонуса сосудов в миометрии. Прогестерон также влияет на выработку медиаторов воспаления, таких как Т-клетки человека, в полости матки. Таким образом, потеря прогестерона приводит к увеличению сократительной способности миометрия в сочетании с уменьшением способности бороться с иммунологическими угрозами, что в конечном итоге приводит к более высокому риску выкидыша и преждевременных родов плода. [3] Потеря прогестерона также связана со снижением фертильности, повышенной гиперплазией эндометрия и последующим риском неоплазии эндометрия. Во время второй фазы менструального цикла действие прогестерона приводит к пролиферации эндотелиальной выстилки в эндометрии, что приводит к утолщению стенки эндометрия. Результатом является увеличение толщины и площади поверхности эндометрия, в которой может произойти имплантация. Патогенез бесплодия при низком уровне прогестерона связан с потерей этих необходимых изменений эндометрия, что приводит к нарушению способности эндометрия обеспечивать правильную имплантацию оплодотворенной яйцеклетки.[4] Потеря прогестерона во время менструального цикла также приводит к непреодолимому отложению эстрогена в матке, что является распространенным фактором риска гиперплазии эндометрия, что может привести к раку эндометрия.

В отличие от дефицита прогестерона, патологии, связанные с избыточным количеством прогестерона, такие как гранулезоклеточные опухоли и рак молочной железы, также вызывают озабоченность. Половой тяж дает начало клеткам гранулезы, которые регулируют свои эффекты с помощью различных сигнальных путей. Показано, что гранулезоклеточные опухоли секретируют высокие уровни эстрогена и прогестерона. Эти опухоли также демонстрируют высокую экспрессию рецепторов эстрогена и прогестерона.[5] Гранулезноклеточные опухоли связаны с тельцами Калла-Экснера, которые представляют собой гранулезные клетки, которые визуализируются гистологически и, по-видимому, представляют неопластический процесс образования базальной мембраны. Последствия стромального поражения полового тяжа, такие как гранулезоклеточные опухоли, могут привести к гиперплазии эндометрия и постменопаузальным кровотечениям.

Сотовый уровень

Молекулы прогестерона образуются в процессе стероидогенеза. В то время как биосинтетический путь выработки прогестерона завершается независимо от органа, вырабатывающего стероиды, конкретное подмножество и количество любого данного стероидного гормона зависят от ферментативной экспрессии каждого соответствующего органа. Например, хотя и гонады, и яичники выполняют стероидогенез, эти органы различаются по экспрессии специфических ферментов, что приводит к выработке уникальных и различных уровней гормонов, таких как прогестерон. Прогестерон, как и все стероидные гормоны, образуется из холестерина и уникально состоит из 21 атома углерода. Все такие стероидные гормоны состоят из циклопентан-пергидро-фенантреновой цепи, состоящей из 17 углеродных молекул, образующих четыре кольца.[7]

В качестве стероидного гормона прогестерон действует путем связывания с ядерным рецептором, расположенным в цитоплазме клетки. При связывании в цитоплазме прогестерон подвергается димеризации с последующей транслокацией в ядро, где он может связываться с цепью ДНК. Связывание прогестерона с ДНК внутри ядра обеспечивает последующую регуляцию экспрессии генов. Этот стероидный гормон в основном связывается с рецепторами прогестерона (PGR), расположенными по всему телу, обычно встречающимися в виде трех изоформ рецепторов прогестерона: PR-A, PR-B и PR-C. Существует антагонистическая связь между рецепторами PR-A и PR-B. PR-A может ингибировать транскрипцию ДНК, индуцированную PR-B, а также рецептором эстрогена.[7] PR-A и PR-B похожи по составу, за исключением того, что PR-B имеет дополнительные 164 аминокислоты (он также известен как AF-1), что придает PR-B уникальную функцию. Хотя PR-A и B имеют общий домен AF-1, оказывается, что добавление домена AF-3 ингибирует способности антагониста AF-1, позволяя повысить активность PR-B. PR-C не обладает способностью связываться как с AF-1, так и с ДНК; однако он все еще может димеризоваться с другими рецепторами и связываться со своим лигандом.[8]

Развитие

Прогестерон играет важную роль во время нормального менструального цикла. Менструальный цикл в целом делится на две последовательные фазы, начиная с фолликулярной фазы, также известной как пролиферативная фаза, за которой следует лютеиновая фаза. Каждая фаза менструации требует определенного набора гормонов, чтобы обеспечить нормальное течение данного цикла. Повышение уровня прогестерона, особенно в менструальном цикле, происходит из-за инициации всплеска лютеинизирующего гормона (ЛГ) в середине цикла ближе к концу фолликулярной фазы. Это повышение уровня прогестерона в середине цикла также способствует повышению уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)[9].]

В конце всплеска ЛГ и ФСГ менструальный цикл начинается с лютеиновой фазы, во время которой прогестерон подготавливает эндометрий в матке женщины к приему и питанию оплодотворенной яйцеклетки, также известной как имплантация во время лютеиновой фазы.[2]. ] Увеличение пульсирующего прогестерона вызывает рост капилляров. Созревание капилляров позволяет им проникать в гранулезный слой клеток, вызывая значительное усиление васкуляризации в эндометрии и усиление кровотока. Если имплантации нет, уровень прогестерона снижается, вызывая отторжение эндометрия, что приводит к кровотечению в результате скручивания и сужения спиральных артериол [9].][4]

Однако, если имплантация все же произойдет, то уровень прогестерона останется повышенным, что приведет к торможению отторжения эндометрия и последующему переходу на роль поддержания беременности. Во время беременности прогестерон играет две ключевые роли: ингибирует лактацию и снижает способность миометрия сокращаться за счет метаболитов, которые действуют через рецепторы ГАМК.[10] Уменьшение сокращения матки прогестероном играет важную роль в обеспечении того, чтобы имплантация и развитие происходили должным образом, одновременно подавляя преждевременное изгнание плода. После рождения уровень прогестерона падает, а торможение прогестероном по принципу обратной связи устраняется, что способствует лактации.[2]

Вовлеченные системы органов

Помимо поддержания эндометрия во время беременности и васкуляризации эндометрия во время овуляции, прогестерон также играет роль в формировании костей. Процесс резорбции и образования новой кости требует гормонов, таких как эстрадиол и прогестерон, а также костеобразующих клеток, таких как остеобласты. Прогестерон увеличивает процесс формирования кости, стимулируя опосредованный Р-4-рецептором рост остеобластов во время начала моделирования кости. [11] Этот процесс образования представляет собой баланс между эстрадиолом, который быстро резорбирует кость, и прогестероном, который медленно формирует кость. В свою очередь, обнаружение нарушений овуляции из-за дефицита прогестерона приводит к низким уровням P4 и последующему снижению способности достигать пиковой минеральной плотности костей.

Прогестерон также играет ключевую роль в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Во время лютеиновой фазы гипоталамус высвобождает гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), который действует на железу, называемую передней долей гипофиза. В ответ на это высвобождение ГнРГ передняя доля гипофиза высвобождает ФСГ и ЛГ, которые впоследствии воздействуют на гонады. В женских яичниках это высвобождение ФСГ и ЛГ на половых железах вызывает высвобождение прогестерона. Избыточное количество прогестерона вызовет ингибирование отрицательной обратной связи в каждом предшествующем органе, что приведет к прекращению высвобождения гормонов. Этот процесс позволяет регулировать уровень гормонов. Аномалии этой оси приводят к нарушению регуляции уровня гормонов, влияющих на многочисленные системы органов и нижележащие гормоны в организме.

Хотя прогестерон в первую очередь связан с репродуктивной системой, он также играет функциональную роль в нейроэндокринной оси. Прогестерон может демонстрировать нейропротекторные факторы как в центральной, так и в периферической нервной системе, влияя на процессы миелинизации и регуляцию пластичности астроглии. Кроме того, прогестерон способствует выживанию нейронов при нейродегенеративных заболеваниях, таких как боковой амиотрофический склероз. Эти эффекты обусловлены экспрессией рецепторов прогестерона, расположенных по всей нервной системе.[12]

Функция

Прогестерон в первую очередь известен как гормон беременности у женщин, и большая часть его функций связана с поддержанием беременности, в частности, подготовкой эндометрия, уменьшением сокращений миометрия для имплантации, стимулированием беременности и подавлением лактации во время беременности. [2] Он также играет роль в менструальном цикле, вызывая рост и развитие капилляров в результате увеличения васкуляризации и кровотока. Прогестерон дополнительно вызывает увеличение слизистой оболочки шейки матки, в результате чего возникает барьер, препятствующий проникновению сперматозоидов. Свойства повышенной секреции прогестерона слизью обеспечивают клинически значимое использование прогестин-зависимых противозачаточных средств. Утолщение слизистой оболочки шейки матки под действием прогестерона также играет важную роль во врожденном иммунитете, создавая барьер для угрожающих инфекций и секретируя иммунные клетки, такие как лейкоциты.[13] У мужчин прогестерон способствует спермиогенезу и синтезу андрогенов.[2]

Прогестерон также изучался в отношении его защитного действия при различных неврологических расстройствах, остеопорозе, доброкачественной гиперплазии предстательной железы и остеопорозе.[14] В нервной системе прогестерон играет роль в пролиферации миелина, тогда как в костно-мышечной системе этот стероидный гормон взаимодействует с эстрогеном, образуя равновесие для максимальной минеральной плотности кости. Связь между рецепторами прогестерона и доброкачественной гиперплазией предстательной железы подтверждается экспрессией рецепторов прогестерона в простате.

Механизм действия

Прогестерон – это стероидный гормон; таким образом, его механизм очень похож на другие стероидные гормоны организма, такие как эстроген и глюкокортикоиды, которые используют внутриклеточные рецепторы для своего метода действия. Благодаря липофильной природе прогестерона он может легко проникать через мембрану клетки-мишени, связываться с рецепторами прогестерона, расположенными в цитоплазме, и активировать их. Этот комплекс прогестерона и рецептора затем транспортируется к ядру и связывается с ДНК, особенно вблизи промоторных областей генов, которые содержат энхансеры, содержащие элементы гормонального ответа. Это связывание комплекса с промотором может либо усиливать, либо подавлять транскрипцию, что в конечном итоге изменяет продукцию белков.[12]

Сопутствующее обследование

Почти всегда женщины, которые испытывают проблемы с беременностью на ранних сроках, такие как вагинальное кровотечение или боль в животе, приходят в клинику для консультации. Клиницист может назначить тест на прогестерон, и уровни прогестерона могут свидетельствовать о многих вещах. В частности, низкий уровень прогестерона может указывать на серьезную проблему, поскольку дефицит этого гормона обычно коррелирует с выкидышами или внематочной беременностью. Высокий уровень прогестерона обычно свидетельствует об успешной беременности и может также указывать на то, что овуляция произошла.

Чтобы убедиться, что овуляция произошла, можно измерить прогестерон в сыворотке или его метаболит в моче. Уровень прогестерона в сыворотке >3 нг/мл в лютеиновую фазу указывает на то, что произошла овуляция.[16]

Наконец, еще один тест с прогестероном называется прогестин-тестом. В этом тесте пациенту вводят экзогенный прогестерон (например, медроксипрогестерон). Затем введение прогестерона прекращают, и в нормальных условиях должно возникнуть кровотечение отмены. Однако, если кровотечение отмены не происходит, в основе могут быть три возможные причины: недостаточно эстрогена для роста эндометрия, повреждение эндометрия или блокировка оттока крови. [17]

Патофизиология

Рак молочной железы

Рак молочной железы часто классифицируется как положительный по рецепторам эстрогена (ER+), положительный по рецепторам прогестерона (PR+) или ER+/PR+. Эффекты прогестерона, а также эстрогена в ткани молочной железы тесно связаны с ростом молочной железы. Таким образом, активация этих рецепторов в ткани молочной железы может увеличить пролиферацию клеток в молочной железе за счет увеличения количества клеток молочной железы в фазе G2/M, что приводит к повышенному риску развития рака молочной железы.[18] Прогестерон также играет роль в повышении уровня молекул, которые играют важную роль в путях передачи сигналов, таких как EGFR, что еще больше повышает риск развития рака молочной железы из-за сенсибилизации этих пролиферативных процессов.]

Рак яичников

Прогестерон может оказывать как защитное, так и пролиферативное действие на клетки яичников. Что касается неоплазии яичников, уровень прогестерона связан косвенно, так что чем выше уровень прогестерона, тем ниже риск развития рака яичников. Такие случаи, как беременность, использование оральных контрацептивов и кормление грудью, связаны с повышенным уровнем прогестерона и снижением риска рака яичников. И наоборот, пожилой возраст, более раннее начало менструации и ановуляторные циклы связаны с повышенным риском развития рака яичников из-за низкого уровня прогестерона. Экспрессия рецептора прогестерона также играет роль в развитии рака яичников. Экспрессия рецептора прогестерона B (PR-B) связана с раком яичников в большей степени, чем рецептора прогестерона A PR-A. PR-B действует через фактор транскрипции, известный как FOXO1, который индуцирует p21.[20]

Клиническое значение

Прогестерон может быть полезен для выявления различных клинических осложнений и диагнозов. Часто прогестерон комбинируют с эстрогеном, чтобы использовать его в качестве противозачаточного средства и регулировать сроки беременности или вызывать кровотечение отмены.[8][21][8] Его также можно использовать для лечения вторичной аменореи, ановуляции и гиперплазии эндометрия. Дисфункциональные вагинальные кровотечения, особенно возникающие у подростков или женщин в постменопаузе, часто можно лечить введением прогестерона.[21] Эти показания связаны с репродуктивными эффектами прогестерона; однако прогестерон можно использовать и для нерепродуктивных целей. Например, клиницисты использовали его для лечения гипертонии и ХОБЛ. Кроме того, есть ссылки на его использование для лечения наркотической зависимости, особенно от кокаина и никотина.

Длительное клиническое применение прогестерона может вызвать один или несколько побочных эффектов. Некоторые распространенные побочные эффекты включают [21]:

Спазмы в животе
Боль в спине
Болезненность молочных желез
9 0004 Гипотензия и головокружение
Состояние гиперкоагуляции
Вагинальное кровотечение

Обзорные вопросы

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Прокомментируйте эту статью.

Ссылки

1.

Кумар П., Магон Н. Гормоны при беременности. Niger Med J. 2012 Oct; 53(4):179-83. [Бесплатная статья PMC: PMC3640235] [PubMed: 23661874]

2.

Голетиани Н.В., Кейт Д.Р., Горский С.Дж. Прогестерон: обзор безопасности для клинических исследований. Exp Clin Psychopharmacol. 2007 г., 15 октября (5): 427–444. [PubMed: 17924777]

3.

Араб Х., Альхарби А.Дж., Орайф А., Сагр Э., Аль Мадани Х., Абдулджаббар Х., Баджоух О.С., Фаден Й., Сабр Й. Роль прогестагенов при угрожающем и идиопатическом рецидиве Выкидыш. Int J Женское здоровье. 2019;11:589-596. [PMC free article: PMC6848983] [PubMed: 31807086]

4.

Deligdisch L. Гормональная патология эндометрия. Мод Патол. 2000 март; 13(3):285-94. [PubMed: 10757339]

5.

Schubert TE, Stoehr R, Hartmann A, Schöne S, Löbelenz M, Mikuz G. Гранулезноклеточная опухоль яичка взрослого типа с гетерологичным саркоматозным компонентом: клинический случай и обзор литература. Диагност Патол. 2014 03 июня; 9:107. [Бесплатная статья PMC: PMC4100032] [PubMed: 24894598]

6.

Masserdotti C, De Lorenzi D, Gasparotto L. Цитологическое обнаружение телец Call-Exner в клеточных опухолях Сертоли у 2 собак. Ветеринар Клин Патол. 2008 март; 37(1):112-4. [PubMed: 18366553]

7.

Тараборелли С. Физиология, производство и действие прогестерона. Acta Obstet Gynecol Scand. 2015 ноябрь; 94 Приложение 161: 8-16. [PubMed: 26358238]

8.

Wetendorf M, DeMayo FJ. Сигнализация рецептора прогестерона в инициации беременности и сохранении здоровой матки. Int J Dev Biol. 2014;58(2-4):95-106. [Бесплатная статья PMC: PMC4413906] [PubMed: 25023675]

9.

Reed BG, Carr BR. Нормальный менструальный цикл и контроль овуляции. Пришли: Фейнгольд К.Р., Анавальт Б. , Блэкман М.Р., Бойс А., Хрусос Г., Корпас Э., де Гердер В.В., Дхатария К., Дунган К., Хофланд Дж., Калра С., Кальцас Г., Капур Н., Кох К., Копп П., Корбонитс М. , Kovacs CS, Kuohung W, Laferrere B, Levy M, McGee EA, McLachlan R, New M, Purnell J, Sahay R, Singer F, Sperling MA, Stratakis CA, Trence DL, Wilson DP, редакторы. Эндотекст [Интернет]. MDText.com, Inc.; Южный Дартмут (Массачусетс): 5 августа 2018 г. [PubMed: 25905282]

10.

Патнэм К.Д., Бранн Д.В., Колбек Р.С., Махеш В.Б. Ингибирование сократительной способности матки прогестероном и метаболитами прогестерона: опосредование системами рецепторов прогестерона и гамма-аминомасляной кислоты А. Биол Репрод. 1991 г., август; 45 (2): 266–72. [PubMed: 1664743]

11.

Prior JC. Прогестерон для профилактики и лечения остеопороза у женщин. Климактерический. 2018 августа; 21 (4): 366-374. [PubMed: 29962257]

12.

Зубельдиа-Бреннер Л., Роселли К.Е., Рекабаррен С. Е., Гонсалес Денисель М.С., Лара Х.Э. Влияние стероидных гормонов на развитие и функционирование на нейроэндокринную ось и спинной мозг. J Нейроэндокринол. 2016 Jul;28(7) [бесплатная статья PMC: PMC4956521] [PubMed: 27262161]

13.

Chappell CA, Rohan LC, Moncla BJ, Wang L, Meyn LA, Bunge K, Hillier SL. Влияние половых гормонов на физические свойства шеечно-влагалищной жидкости. Am J Obstet Gynecol. 2014 сен;211(3):226.e1-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4149850] [PubMed: 24662718]

14.

Каоре С.Н., Лангаде Д.К., Ядав В.К., Шарма П., Тавани В.Р., Шарма Р. Новые действия прогестерона: что мы знаем сегодня и каков будет сценарий в будущее? Дж Фарм Фармакол. 2012 авг; 64 (8): 1040-62. [PubMed: 22775208]

15.

Verhaegen J, Gallos ID, van Mello NM, Abdel-Aziz M, Takwoingi Y, Harb H, Deeks JJ, Mol BW, Coomarasamy A. Accuracy of single progesterone test to predict Ранние исходы беременности у женщин с болью или кровотечением: метаанализ когортных исследований. БМЖ. 2012 27 сентября; 345: e6077. [Бесплатная статья PMC: PMC3460254] [PubMed: 23045257]

16.

Su HW, Yi YC, Wei TY, Chang TC, Cheng CM. Определение овуляции, обзор доступных в настоящее время методов. Биоэнг Трансл Мед. 2017 сен;2(3):238-246. [Бесплатная статья PMC: PMC5689497] [PubMed: 29313033]

17.

Lord M, Sahni M. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 18 июля 2022 г. Вторичная аменорея. [PubMed: 28613709]

18.

Tian JM, Ran B, Zhang CL, Yan DM, Li XH. Эстроген и прогестерон способствуют пролиферации клеток рака молочной железы, индуцируя экспрессию циклина G1. Braz J Med Biol Res. 2018 23 января; 51 (3): 1–7. [Бесплатная статья PMC: PMC5912097] [PubMed: 29513878]

19.

Lange CA, Yee D. Прогестерон и рак молочной железы. Женское здоровье (Лондон). 2008 март; 4(2):151-62. [Бесплатная статья PMC: PMC4038907] [PubMed: 19072517]

20.

Diep CH, Daniel AR, Mauro LJ, Knutson TP, Lange CA. Действие прогестерона при раке молочной железы, матки и яичников. Дж Мол Эндокринол. 2015 г., апрель; 54(2):R31-53. [Статья PMC бесплатно: PMC4336822] [PubMed: 25587053]

21.

Апгар Б.С., Гринберг Г. Использование прогестинов в клинической практике. Ам семейный врач. 2000 15 октября; 62 (8): 1839-46, 1849-50.