alexxlab Актуальные представления о возможностях нейрогенеза
Резюме. Рассмотрены дискуссионные вопросы регенеративных возможностей нервных клеток и расширения врожденных регенеративных способностей нервных структур человека
Тема возможностей и следствий регенерации нейронов остается одной из наиболее дискутабельных сфер нейробиологии на протяжении уже более 50 лет. В новой работе, представленной учеными Калифорнийского университета в Сан-Франциско (University of California, San Francisco), США, обоснован взгляд, согласно которому процессы нейрогенеза, наблюдаемые в гиппокампе человека в периоды детства, претерпевают постепенные изменения по мере взросления и не определяются у взрослых особей. Такие результаты стали итогом научного поиска, основанного на ранее выдвинутом предположении о том, что в гиппокампе — регионе, ответственном за функции обучения и памяти, — процессы нейрогенеза отличаются непрерывностью в течение всей жизни человека. В работе, опубликованной в издании «Nature» 7 марта 2018 г.
, исследовательским коллективом аргументировано мнение, позиционирующее процессы нейрогенеза в гиппокампе взрослого человека как чрезвычайно редкое явление, вызывающее закономерные вопросы о его вкладе в восстановление мозга или нормальное функционирование центральных нервных структур.
Руководитель исследования Артуро Альварес-Буйлла (Arturo Alvarez-Buylla), доктор философии, член Центра исследований регенерации и исследований стволовых клеток Эли и Эдит Калифорнийского университета в Сан-Франциско (Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research at UCSF), США, является ведущим экспертом в сфере изучения развития мозга, за последние 30 лет сыгравшим ключевую роль в научном обосновании и признании фактов непрерывности нейрогенеза у таких представителей животного мира, как певчие птицы и грызуны. Однако за последние годы лабораторией А. Альварес-Буйлла и другими параллельными исследованиями были представлены альтернативные факты о непрерывности нейрогенеза в зонах обонятельной луковицы человека.
Так, установлено, что, несмотря на интеграцию новых нейронов в лобные доли человека после рождения, этот процесс завершается в раннем детстве.
Новое исследование ведущих экспертов основывалось на детальном изучении 59 образцов гиппокампа человека, проводимом в лабораториях Калифорнийского университета в Сан-Франциско, а также было подкреплено параллельными исследованиями соавторов из Университета Валенсии (Universidad de Valencia), Испания, Фуданьского университета (Fudan University), Китай, и Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (University of California Los Angeles), США. Итоговые результаты синхронного разностороннего морфофункционального анализа позволили авторам предположить, что возможность нейрогенеза у взрослых особей может отсутствовать вовсе. Это заключение представляет собой явный вызов огромному числу ранее проведенных исследований, выдвинувших альтернативные идеи о том, что форсирование механизмов нейрогенеза могло бы стать основой терапии таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера и депрессивные расстройства.
Однако авторы актуальной работы предлагают сосредоточить внимание на том, что новые выводы о механизмах нейрогенеза позволяют еще более приблизиться к пониманию уникальной значимости того, как человеческий мозг учится и адаптируется, привлекая возможности интенсивного пути развития в обход экстенсивных механизмов, основанных на запуске нейрогенеза, как это происходит, например, у грызунов.
Так, в значительно более ранних экспериментах, проводимых на лабораторных мышах, установлено постепенное сокращение нейрогенеза в области зубчатой извилины гиппокампа наряду с возможностью модуляции и расширения таких возможностей благодаря тренировочным упражнениям, а также замедления этого процесса в стрессовых условиях. Подобные выводы стали основанием дальнейших популярных утверждений о том, что усиление механизмов регенерации головного мозга будет прямо зависеть от возможностей здорового образа жизни человека. Эксперименты, проведенные на лабораторных животных, также послужили обоснованием теорий о стратегиях лечения болезни Альцгеймера, фокусирующих усилия на стимуляции нейрогенеза.
Кроме того, ведущими исследователями было выдвинуто мнение о том, что механизм эффективности препаратов группы антидепрессантов, например, таких как флуоксетин, может быть основан на активации нейрогенеза в области зубчатой извилины гиппокампа.
В актуальном научном проекте командой ученых выявлены многочисленные доказательства нейрогенеза в зубчатой извилине во время пренатального развития мозга и у новорожденных, когда в тканях мозга на момент рождения ребенка отмечалось в среднем около 1618 юных нейронов на 1 мм2. Однако число новорожденных клеток резко уменьшалось в образцах, полученных у детей грудного возраста. Так, образцы зубчатой извилины у детей в возрасте 1 года содержали в 5 раз меньше юных нейронов, чем было выявлено в образцах тканей новорожденных. Снижение продолжалось в детстве, когда количество новых нейронов уменьшилось в 23 раза в возрасте от 1 до 7 лет, а затем в возрасте 13 лет сократилось еще в 5 раз. Наряду с этим в указанном возрасте морфологически юные нейроны отличались большей зрелостью по сравнению с клетками, наблюдаемыми в тканях новорожденных детей.
Уже в раннем подростковом возрасте регистрировалось лишь около 2,4 новых клеток на 1 мм2 тканей зубчатой извилины гиппокампа. Более того, не удавалось идентифицировать юные нейроны ни в одном из 17 посмертных образцов тканей мозга взрослых лиц, равно как и в хирургически экстрагированных образцах ткани 12 взрослых пациентов с эпилепсией.
На последующем этапе работы исследователи обратились к изучению стволовых клеток, являющихся предшественниками юных нейронов. Установлено, что такие клетки многочисленны во время раннего антенатального развития мозга, однако их количество прогрессивно сокращается в раннем детстве. Также было показано, что эти клетки характеризуются утратой способности к ранней кластеризации в концентрированной «нише» зоны зубчатой извилины гиппокампа, известной как субгранулярная зона. Исследователи предположили, что подобная конфигурация, наблюдаемая у грызунов, может обусловливать возможности длительного нейрогенеза, а это указывает на потенциальное объяснение того, почему нейрогенез у людей в зрелом возрасте отличается модуляциями.
Резюмируя итоги масштабного исследования, авторы признали, что, несмотря на тщательный поиск, невозможно окончательно подтвердить отсутствие вероятности нейрогенеза в гиппокампе взрослых людей. Наряду с этим ученые подчеркивают, что уникальность и редкость идентификации этого процесса может указывать на меньшую эволюционную значимость его в механизмах нейропластичности, обучения и памяти на протяжении жизни человека.
Таким образом, эксперты приходят к заключению о том, что отсутствие нейрогенеза в мозге взрослого человека не может рассматриваться в негативном аспекте, поскольку указывает на отличия человека от других представителей животного мира и приближает исследователей будущего к разработке соответствующих новым взглядам методов лечения заболеваний головного мозга.
Наталья Савельева-Кулик
Новорожденные нейроны заменили мышам антидепрессант — Наука
Давно известно, что большое депрессивное расстройство связано с образованием новых нейронов в мозге (по крайней мере, у мышей): чем тяжелее симптомы, тем меньше новых поступлений.
Однако все еще неясно, как «свежие» нейроны помогают мозгу удержаться на плаву. Группа ученых из Чикаго предположила, что дело не в количестве, а в качестве, точнее в активности этих клеток. Исследователи выборочно «включали» и «выключали» недавно образовавшиеся нейроны в мозге взрослых мышей и показали, что активность этих клеток сама по себе аналогична антидепрессанту. А значит, можно придумать новый способ помочь пациентам с депрессией, на которых не действуют существующие сегодня лекарства.
В мозге взрослых млекопитающих по сравнению с периодом эмбрионального развития почти не остается стволовых клеток. Одна из немногих зон, где они еще есть, — гиппокамп, небольшой участок в височной доле полушарий, участвующий среди прочего в формировании памяти и эмоций. На его работу могут негативно влиять психические расстройства. Так, например, из-за большого депрессивного расстройства его объем уменьшается, а новых нервных клеток образуется меньше.
Исследовательская группа из Чикаго решила проверить, как именно недавно образовавшиеся у взрослых животных нейроны связаны с депрессией.
Для начала они выяснили, как антидепрессант флуоксетин изменяет поведение мышей. В течение двух недель две группы животных получали лекарство или плацебо, а потом проходили ряд стандартных тестов: подвешивание за хвост (чем дольше мышь висит неподвижно, тем она пассивнее), кольцевой лабиринт со светлыми и темными участками (чем чаще бывает на свету, тем спокойнее) и открытое поле (чем чаще выходит в центр открытого пространства, тем менее тревожная). Как и следовало ожидать, флуоксетин сделал мышей спокойнее. Кроме того, под его действием нейроны в их гиппокампе делились чаще, чем у животных контрольной группы.
Читайте также: Иммунные клетки помешали размножиться нейронам стареющих мышей
Ученые придумали способ притормозить активность новообразовавшихся нейронов. Для этого они вывели трансгенных мышей, у которых новый рецептор — аналог мускаринового рецептора у людей — могут производить только молодые нервные клетки . Искусственный рецептор реагирует только на один препарат (клозапин-N-оксид) и взаимодействует с собственными сигнальными путями клетки, которые блокируют ее активность.
Для следующего эксперимента мышей разделили уже на 4 группы: флуоксетин + плацебо, флуоксетин + блокатор, плацебо + блокатор и двойное плацебо. Через три недели «лечения» мышей снова проверили с помощью поведенческих тестов. Оказалось, что вещество, тормозящее молодые нейроны, полностью уничтожает эффект антидепрессанта: мыши становятся еще более тревожными и депрессивными, чем контрольная группа.
Наконец исследователи попробовали активировать молодые нейроны и вывели еще одну группу трансгенных мышей, у которых искусственный рецептор передавал в клетку не тормозящий, а стимулирующий сигнал. Эффект от стимуляции новорожденных нейронов оказался очень похож на действие флуоксетина: животные меньше времени проводили неподвижно, когда их подвешивали за хвост, и ближе подходили к центру открытого лабиринта, то есть вели себя менее тревожно и депрессивно. В то же время нейрогенез в гиппокампе у них не изменился. Таким образом, ученые продемонстировали, что антидепрессивный эффект возник не за счет самого по себе образования новых клеток, а за счет их активности.
Читайте также: Инъекция старой крови подавила умственные способности мышей
Несмотря на то что споры по поводу нейрогенеза в мозге человека еще не стихли, авторы работы рассчитывают, что их открытие можно будет применить и на людях. Активация молодых нейронов, по их мнению, может стать альтернативной терапией большого депрессивного расстройства для тех, кому не помогают уже известные лекарства. А таких пациентов, по некоторым подсчетам, около трети.
Депрессия и нейрогенез у взрослых: положительные эффекты антидепрессанта флуоксетина и физических упражнений
Обзор
. 2018 Октябрь; 143: 181-193.
doi: 10.1016/j.brainresbull.2018.09.002.
Epub 2018 17 сентября.
Лаура Микели
1
, Мануэла Чеккарелли
2
, Джорджио Д’Андреа
3
, Феличе Тироне
4
Принадлежности
- 1 Институт клеточной биологии и нейробиологии, Национальный исследовательский совет, Fondazione S.
Lucia, Via del Fosso di Fiorano 64, 00143 Рим, Италия. Электронный адрес: [email protected]. - 2 Институт клеточной биологии и нейробиологии, Национальный исследовательский совет, Fondazione S. Lucia, Via del Fosso di Fiorano 64, 00143 Рим, Италия. Электронный адрес: [email protected].
- 3 Институт клеточной биологии и нейробиологии, Национальный исследовательский совет, Fondazione S. Lucia, Via del Fosso di Fiorano 64, 00143 Рим, Италия; Департамент экологических и биологических наук, Университет Тушиа, Largo dell’Università s.n.c., 01100 Витербо, Италия. Электронный адрес: [email protected].
- 4 Институт клеточной биологии и нейробиологии, Национальный исследовательский совет, Fondazione S. Lucia, Via del Fosso di Fiorano 64, 00143 Рим, Италия. Электронный адрес: [email protected].
Lucia, Via del Fosso di Fiorano 64, 00143 Рим, Италия. Электронный адрес: 
Lucia, Via del Fosso di Fiorano 64, 00143 Рим, Италия. Электронный адрес: PMID:
30236533
DOI:
10.1016/j.brainresbull.2018.09.002
Бесплатная статья
Обзор
Laura Micheli et al.
Мозг Рес Бык.
2018 окт.
Бесплатная статья
. 2018 Октябрь; 143: 181-193.
doi: 10.1016/j.brainresbull.2018.09.002.
Epub 2018 17 сентября.
Авторы
Лаура Микели
1
, Мануэла Чеккарелли
2
, Джорджио Д’Андреа
3
, Феличе Тироне
4
Принадлежности
- 1 Институт клеточной биологии и нейробиологии, Национальный исследовательский совет, Fondazione S. Lucia, Via del Fosso di Fiorano 64, 00143 Рим, Италия. Электронный адрес: [email protected].
- 2 Институт клеточной биологии и нейробиологии, Национальный исследовательский совет, Fondazione S. Lucia, Via del Fosso di Fiorano 64, 00143 Рим, Италия. Электронный адрес: [email protected].
- 3 Институт клеточной биологии и нейробиологии, Национальный исследовательский совет, Fondazione S. Lucia, Via del Fosso di Fiorano 64, 00143 Рим, Италия; Департамент экологических и биологических наук, Университет Тушиа, Largo dell’Università s.n.c., 01100 Витербо, Италия. Электронный адрес: [email protected].
- 4 Институт клеточной биологии и нейробиологии, Национальный исследовательский совет, Fondazione S. Lucia, Via del Fosso di Fiorano 64, 00143 Рим, Италия. Электронный адрес: [email protected].
Lucia, Via del Fosso di Fiorano 64, 00143 Рим, Италия. Электронный адрес: 
Lucia, Via del Fosso di Fiorano 64, 00143 Рим, Италия. Электронный адрес: PMID:
30236533
DOI:
10.1016/j.brainresbull.2018.09.002
Абстрактный
Большой интерес для здоровья представляет связь, существующая между депрессией, очень распространенным психическим заболеванием, сопровождающимся тревогой и снижением способности к концентрации внимания, и нейрогенезом у взрослых. Мы сосредоточимся на двух нейрогенных стимулах, флуоксетине и физических упражнениях, оба наделены способностью активировать взрослый нейрогенез в зубчатой извилине гиппокампа, который, как известно, необходим для обучения и памяти, и оба способны противодействовать депрессии.
Флуоксетин относится к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) антидепрессантов, которые представляют собой наиболее часто применяемую фармакологическую терапию; Также было показано, что физические упражнения эффективно противодействуют симптомам депрессии как у грызунов, так и у людей. В то время как есть доказательства того, что антидепрессантный эффект флуоксетина требует его пронейрогенного действия, оказываемого за счет стимуляции пролиферации, дифференцировки и выживания клеток-предшественников гиппокампа, с другой стороны, флуоксетин оказывает также независимые от нейрогенеза антидепрессивные эффекты, влияя на пластичность гиппокампа. образуются новые нейроны. Точно так же антидепрессивное действие бега также коррелирует с усилением нейрогенеза и пластичности гиппокампа, хотя задействованные генные пути лишь частично совпадают с путями флуоксетина, например, участвующими в метаболизме серотонина и образовании синапсов. Далее мы обсудим, как экстранейрогенные действия также предполагаются тем фактом, что, в отличие от бега, флуоксетин не может стимулировать нейрогенез во время старения, но все еще проявляет антидепрессивные эффекты.
Более того, в определенных условиях флуоксетин или бег активируют не только прогениторные, но и стволовые клетки, которые в норме не стимулируются; этот факт показывает, что стволовые клетки обладают долговременной скрытой способностью к самообновлению и, в более общем плане, то, что нейрогенез подвергается сложному контролю, который может играть роль в депрессии, например, тип нейрогенного стимула или состояние нервной системы. локальная ниша. Наконец, мы обсудим, насколько флуоксетин или бег эффективны в противодействии депрессии, вызванной стрессом или нейродегенеративными заболеваниями.
Ключевые слова:
Взрослый нейрогенез; депрессия; флуоксетин; Нервные стволовые клетки; Нейрогенные раздражители; Бег.
Copyright © 2018 Авторы. Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.
Похожие статьи
Передача сигналов костного морфогенетического белка гиппокампа опосредует поведенческие эффекты лечения антидепрессантами.
Брукер С.М., Гобеске К.Т., Чен Дж., Пэн С.И., Кесслер Дж.А.
Брукер С.М. и др.
Мол Психиатрия. 2017 июнь; 22 (6): 910-919. doi: 10.1038/mp.2016.160. Epub 2016 4 октября.
Мол Психиатрия. 2017.PMID: 27698430
Бесплатная статья ЧВК.Флуоксетин восстанавливает нарушенный нейрогенез гиппокампа в модели трансгенных мышей с синуклеином A53T.
Коль З., Виннер Б., Убхи К., Рокенштейн Э., Манте М., Мюнх М., Барлоу К., Картер Т., Маслия Э., Винклер Дж.
Коль З. и др.
Евр Джей Нейроски. 2012 янв;35(1):10-9. doi: 10.1111/j.1460-9568.2011.07933.x.
Евр Джей Нейроски. 2012.PMID: 22211740
Бесплатная статья ЧВК.Сравнение нейрогенных эффектов флуоксетина, дулоксетина и бега у мышей.
Марлатт М.В., Лукассен П.
Дж., ван Прааг Х.Марлатт М.В. и соавт.
Мозг Res. 2010 23 июня; 1341:93-9. doi: 10.1016/j.brainres.2010.03.086. Epub 2010 8 апр.
Мозг Res. 2010.PMID: 20381469Бесплатная статья ЧВК.
Нейрогенез по септовременной оси гиппокампа: регионально специфичны ли депрессия и действие антидепрессантов?
Танти А., Белзунг К.
Танти А. и др.
Неврология. 2013 12 ноября; 252: 234-52. doi: 10.1016/j.neuroscience.2013.08.017. Epub 2013 20 августа.
Неврология. 2013.PMID: 23973415
Обзор.
Последствия функциональной интеграции нейронов гиппокампа взрослого человека при тревожно-депрессивных расстройствах.
Дэвид Д.Дж., Ван Дж., Сэмюэлс Б.А., Райнер К., Дэвид И., Гардье А.М., Хен Р.
Дэвид DJ и др.
Нейробиолог. 2010 окт; 16 (5): 578-91. дои: 10.1177/1073858409360281.
Нейробиолог. 2010.PMID: 20889967
Обзор.
Дж., ван Прааг Х.
2010 окт; 16 (5): 578-91. дои: 10.1177/1073858409360281.Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
Повторная анодальная транскраниальная стимуляция постоянным током (RA-tDCS) над левой лобной долей увеличивает двустороннюю пролиферацию клеток гиппокампа у молодых взрослых, но не у самок мышей среднего возраста.
Дюмонтой С., Рамадан Б., Рисольд П.Ю., Педрон С., Худайер С., Этьеван А., Кабеза Л., Хаффен Э., Петершмитт Ю., Ван Ваес В.
Дюмонтой С. и соавт.
Int J Mol Sci. 2023 14 мая; 24(10):8750. дои: 10.3390/ijms24108750.
Int J Mol Sci. 2023.PMID: 37240095
Бесплатная статья ЧВК.Изменения микробиоты кишечника требуют целостности блуждающего нерва, чтобы способствовать депрессивному поведению у мышей.
Siopi E, Galerne M, Rivagorda M, Saha S, Moigneu C, Moriceau S, Bigot M, Oury F, Lledo PM.
Сиопи Э. и др.
Мол Психиатрия. 2 мая 2023 г. doi: 10.1038/s41380-023-02071-6. Онлайн перед печатью.
Мол Психиатрия. 2023.PMID: 37131071
Роль гидрокситирозола и олеуропеина в профилактике старения и связанных с ним расстройств: внимание на нейродегенерацию, дисфункцию скелетных мышц и микробиоту кишечника.
Микели Л., Бертини Л., Бонато А., Вилланова Н., Карузо С., Карузо М., Бернини Р., Тироне Ф.
Мишели Л. и др.
Питательные вещества. 4 апреля 2023 г.; 15(7):1767. дои: 10.3390/nu15071767.
Питательные вещества. 2023.PMID: 37049607
Бесплатная статья ЧВК.Обзор.
Опосредующее влияние личностной тревожности и тревожности состояния на влияние физической активности на депрессивные симптомы.
Киккава М., Шимура А., Накадзима К., Моришита С., Хоняшики М., Тамада Ю., Хигаси С., Ичики М., Иноуэ Т., Масуя Дж.
Киккава М. и соавт.
Общественное здравоохранение Int J Environ Res. 2023 30 марта; 20 (7): 5319. дои: 10.3390/ijerph30075319.
Общественное здравоохранение Int J Environ Res. 2023.PMID: 37047935
Бесплатная статья ЧВК.Органоиды головного мозга — новый инструмент для лекарственного скрининга неврологических заболеваний.
Zhou JQ, Zeng LH, Li CT, He DH, Zhao HD, Xu YN, Jin ZT, Gao C.
Чжоу Дж. К. и др.
Нейронная регенерация Res. 2023 сен;18(9):1884-1889. дои: 10.4103/1673-5374.367983.
Нейронная регенерация Res. 2023.PMID: 36926704
Бесплатная статья ЧВК.Обзор.
Просмотреть все статьи «Цитируется по»
Типы публикаций
термины MeSH
- 9 0187
вещества
Старение устраняет влияние флуоксетина на нейрогенез
Кун Х.
Г., Дикинсон-Энсон Х., Гейдж Ф.Х. Нейрогенез в зубчатой извилине взрослой крысы: возрастное снижение пролиферации нейронов-предшественников. J Neurosci 1996; 16 : 2027–2033.
Артикул
КАС
Google Scholar
Бондольфи Л., Эрмини Ф., Лонг Дж.М., Ингрэм Д.К., Юкер М. . Влияние возраста и ограничения калорийности на нейрогенез в зубчатой извилине мышей C57BL/6. Нейробиол Старение 2004; 25 : 333–340.
Артикул
КАС
Google Scholar
Рао М.С., Хаттиангади Б., Шетти А.К. Окно и механизмы основного возрастного снижения продукции новых нейронов в зубчатой извилине гиппокампа. Ячейка старения 2006; 5 : 545–558.
Артикул
КАС
Google Scholar
Хайне В.М., Маслам С., Джоэлс М., Лукассен П.
Дж. Выраженное снижение пролиферации, дифференцировки и апоптоза новообразованных клеток в стареющей зубчатой извилине при отсутствии возрастной активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Нейробиол Старение 2004; 25 : 361–375.
Артикул
КАС
Google Scholar
Браун Дж.П., Куйяр-Депре С., Купер-Кун К.М., Винклер Дж., Айгнер Л., Кун Х.Г. Преходящая экспрессия даблкортина во время нейрогенеза у взрослых. J Comp Neurol 2003; 467 : 1–10.
Артикул
КАС
Google Scholar
Couillard-Despres S, Finkl R, Winner B, Ploetz S, Wiedermann D, Aigner R и др. . In vivo оптическая визуализация нейрогенеза — наблюдение за новыми нейронами в интактном мозге. Mol Imaging 2008; 7 : 28–34.
Артикул
КАС
Google Scholar
Manganas LN, Zhang X, Li Y, Hazel RD, Smith SD, Wagshul ME и др.
. Магнитно-резонансная спектроскопия идентифицирует нейронные клетки-предшественники в живом человеческом мозгу. Наука 2007; 318 : 980–985.
Артикул
КАС
Google Scholar
Лойнер Б., Козоровицкий Ю., Гросс К.Г., Гулд Э. . Снижение нейрогенеза у взрослых в мозгу мартышек предшествует старости. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104 : 17169–17173.
Артикул
КАС
Google Scholar
Couillard-Despres S, Winner B, Karl C, Lindemann G, Schmid P, Aigner R и др. . Целенаправленная экспрессия трансгена в предшественниках нейронов: наблюдение за молодыми нейронами в старом мозге. Eur J Neurosci 2006; 24 : 1535–1545.
Артикул
Google Scholar
Роу В.Б., Блэлок Э.М., Чен К.С., Кадиш И.
, Ван Д., Барретт Дж.Е. и др. . Анализы экспрессии в гиппокампе выявляют избирательную связь немедленно-ранних, нейроэнергетических и миелиногенных путей с когнитивными нарушениями у старых крыс. J Neurosci 2007; 27 : 3098–3110.
Артикул
КАС
Google Scholar
Драпо Э., Нора Абрус Д. . Роль нейрогенеза в возрастных нарушениях памяти. Ячейка старения 2008 г.; 7 : 569–589.
Артикул
КАС
Google Scholar
Карел М.Дж. Старение и депрессия: уязвимость и стресс во взрослой жизни. Clin Psychol Rev 1997; 17 : 847–879.
Артикул
КАС
Google Scholar
Стордаль Э., Миклетун А., Даль А.А. Связь между возрастом и депрессией в общей популяции: многомерное исследование. Acta Psychiatr Scand 2003; 107 : 132–141.
Артикул
КАС
Google Scholar
Шелине Ю.И., Сангхави М., Минтун М.А., Гадо М.Х. Продолжительность депрессии, но не возраст, предсказывает потерю объема гиппокампа у здоровых с медицинской точки зрения женщин с рецидивирующей большой депрессией. J Neurosci 1999; 19 : 5034–5043.
Артикул
КАС
Google Scholar
Шах П.Дж., Эбмайер К.П., Глабус М.Ф., Гудвин Г.М. Уменьшение коркового серого вещества, связанное с резистентной к лечению хронической униполярной депрессией. Контролируемое магнитно-резонансное исследование. Br J Психиатрия 1998; 172 : 527–532.
Артикул
КАС
Google Scholar
Видебеч П., Равнкилде Б. Объем гиппокампа и депрессия: метаанализ исследований МРТ. Am J Психиатрия 2004; 161 : 1957–1966.
Артикул
Google Scholar
Шелине Ю.И., Гадо М.Х., Кремер Х.К. Нелеченая депрессия и потеря объема гиппокампа. Am J Психиатрия 2003; 160 : 1516–1518.
Артикул
Google Scholar
Гулд Э., Макьюэн Б.С., Танапат П., Галеа Л.А.М. Нейрогенез в зубчатой извилине взрослой бурозубки регулируется психосоциальным стрессом и активацией NMDA-рецепторов. J Neurosci 1997; 17 : 2492–2498.
Артикул
КАС
Google Scholar
Чех Б., Вельт Т., Фишер А.К., Эрхардт А., Шмитт В., Мюллер М.Б. и др. . Хронический психосоциальный стресс и сопутствующая повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция: влияние на уровень гормона стресса и нейрогенез гиппокампа у взрослых. Биол Психиатрия 2002; 52 : 1057–1065.
Артикул
КАС
Google Scholar
Миреску К., Гулд Э. . Стресс и взрослый нейрогенез. Гиппокамп 2006; 16 : 233–238.
Артикул
КАС
Google Scholar
Гулд Э., Кэмерон Х.А., Дэниелс Д.К., Вулли К.С., Макьюэн Б.С. Гормоны надпочечников подавляют деление клеток в зубчатой извилине взрослой крысы. J Neurosci 1992; 12 : 3642–3650.
Артикул
КАС
Google Scholar
Кэмерон Х.А., Гулд Э. Нейрогенез у взрослых регулируется стероидами надпочечников в зубчатой извилине. Неврология 1994; 61 : 203–209.
Артикул
КАС
Google Scholar
Кэмерон Х.А., Маккей Р.Д. Восстановление продукции нейронов гиппокампа в пожилом возрасте.
Nat Neurosci 1999; 2 : 894–897.
Артикул
КАС
Google Scholar
Танапат П., Галеа Л.А., Гулд Э. . Стресс подавляет пролиферацию предшественников гранулярных клеток в развивающейся зубчатой извилине. Int J Dev Neurosci 1998; 16 : 235–239.
Артикул
КАС
Google Scholar
Манев Х., Уз Т., Шмалхайзер Н.Р., Манев Р. . Антидепрессанты изменяют пролиферацию клеток во взрослом мозге in vivo и в нейронных культурах in vitro . Евро J Pharmacol 2001; 411 : 67–70.
Артикул
КАС
Google Scholar
Мальберг Дж. Э., Эйш А. Дж., Нестлер Э. Дж., Думан Р. С. . Хроническое лечение антидепрессантами увеличивает нейрогенез в гиппокампе взрослых крыс. J Neurosci 2000; 20 : 9104–9110.
Артикул
КАС
Google Scholar
Энсинас Дж.М., Вахтокари А., Ениколопов Г. . Флуоксетин нацелен на ранние клетки-предшественники во взрослом мозге. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103 : 8233–8238.
Артикул
КАС
Google Scholar
Сайранен М., Лукас Г., Эрнфорс П., Кастрен М., Кастрен Э. . Нейротрофический фактор головного мозга и антидепрессанты оказывают различное, но скоординированное действие на обмен нейронов, пролиферацию и выживаемость во взрослой зубчатой извилине. J Neurosci 2005; 25 : 1089–1094.
Артикул
КАС
Google Scholar
Сантарелли Л., Сакс М., Гросс С., Серджет А., Батталья Ф., Дулава С. и др. . Необходимость нейрогенеза гиппокампа для поведенческих эффектов антидепрессантов.
Наука 2003; 301 : 805–809.
Артикул
КАС
Google Scholar
Вонг М.Л., Личинио Дж. От моноаминов к геномным мишеням: изменение парадигмы открытия лекарств от депрессии. Nat Rev Drug Discov 2004; 3 : 136–151.
Артикул
КАС
Google Scholar
Флурки К., Каррер Дж.М., Хариссон Д.Е. Мышиные модели в исследованиях старения. В: Fox JG, Barthold SW, Davisson MT, Newcomer CE, Quimby FW, Smith AL (ред.). Мышь в биомедицинских исследованиях , 2-е изд., том. 3 Academic Press: Амстердам, 2007 г., стр. 637–672.
Глава
Google Scholar
Холладей Дж.В., Дьюи М.Дж., Ю С.Д. Количественное определение уровней флуоксетина и норфлуоксетина в сыворотке с помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым обнаружением.
J Chromatogr B Biomed Sci Appl 1997; 704 : 259–263.
Артикул
КАС
Google Scholar
Фергюсон Дж.М., Хилл Х. Фармакокинетика флуоксетина у пожилых мужчин и женщин. Геронтология 2006; 52 : 45–50.
Артикул
КАС
Google Scholar
Couillard-Despres S, Winner B, Schaubeck S, Aigner R, Vroemen M, Weidner N и др. . Уровни экспрессии даблкортина во взрослом мозге отражают нейрогенез. Eur J Neurosci 2005; 21 : 1–14.
Артикул
Google Scholar
Купер-Кун КМ, Кун ХГ . Это все восстановление ДНК? Методологические соображения для обнаружения нейрогенеза в мозге взрослого человека. Brain Res Dev Brain Res 2002; 134 : 13–21.
Артикул
КАС
Google Scholar
Мальберг Дж.
Э., Думан Р. С. . Пролиферация клеток во взрослом гиппокампе снижается из-за неизбежного стресса: обращение вспять при лечении флуоксетином. Нейропсихофармакология 2003; 28 : 1562–1571.
Артикул
КАС
Google Scholar
Маркуссен А.Б., Флагстад П., Кристьянсен П.Е., Йохансен Ф.Ф., Энглунд У. Увеличение нейрогенеза и улучшение поведения после хронического лечения флуоксетином у крыс Wistar. Acta Neurol Scand 2008; 117 : 94–100.
КАС
пабмед
Google Scholar
Surget A, Saxe M, Leman S, Ibarguen-Vargas Y, Chalon S, Griebel G и др. . Лекарственно-зависимая потребность нейрогенеза гиппокампа в модели депрессии и отмены антидепрессантов. Биол Психиатрия 2008; 64 : 293–301.
Артикул
КАС
Google Scholar
Холик К.
А., Ли Д.К., Хен Р., Дулава СК. Поведенческие эффекты хронического флуоксетина у мышей BALB/cJ не требуют нейрогенеза гиппокампа взрослых или рецептора серотонина 1А. Нейропсихофармакология 2008; 33 : 406–417.
Артикул
КАС
Google Scholar
Хуан Г.Дж., Баннерман Д., Флинт Дж. Хроническое лечение флуоксетином изменяет поведение, но не нейрогенез гиппокампа у взрослых мышей BALB/cJ. Мол Психиатрия 2008; 13 : 119–121.
Артикул
КАС
Google Scholar
Коуэн Д.С., Такасе Л.Ф., Форнал К.А., Джейкобс Б.Л. Зависимое от возраста снижение нейрогенеза в гиппокампе не изменяется при длительном лечении флуоксетином. Мозг Res 2008; 1228 : 14–19.
Артикул
КАС
Google Scholar
Chen SJ, Kao CL, Chang YL, Yen CJ, Shui JW, Chien CS и др.
. Введение антидепрессантов модулирует выживаемость нервных стволовых клеток и серотонинергическую дифференцировку посредством bcl-2. Curr Neurovasc Res 2007; 4 : 19–29.
Артикул
КАС
Google Scholar
Perera TD, Coplan JD, Lisanby SH, Lipira CM, Arif M, Carpio C и др. . Антидепрессант-индуцированный нейрогенез в гиппокампе взрослых нечеловеческих приматов. J Neurosci 2007; 27 : 4894–4901.
Артикул
КАС
Google Scholar
Кун Х.Г., Библ М., Вильгельм Д., Ли М., Фридлендер Р.М., Винклер Дж. . Повышенное образование гранулярных клеток у взрослых мышей со сверхэкспрессией Bcl-2: роль гибели клеток во время продолжающегося нейрогенеза гиппокампа. Eur J Neurosci 2005; 22 : 1907–1915.
Артикул
Google Scholar
Хуан Г.
Дж., Герберт Дж. Стимуляция нейрогенеза в гиппокампе взрослой крысы флуоксетином требует ритмичных изменений кортикостерона. Биол Психиатрия 2006; 59 : 619–624.
Артикул
КАС
Google Scholar
Alexopoulos GS, Katz IR, Reynolds III CF, Carpenter D, Docherty JP, Ross RW . Фармакотерапия депрессии у пожилых пациентов: краткое изложение рекомендаций экспертов. J Psychiatr Pract 2001; 7 : 361–376.
Артикул
КАС
Google Scholar
Ариважаган П., Паннеерсельвам К. Нейрохимические изменения, связанные со старением в мозге крыс и эффектом DL-альфа-липоевой кислоты. Опыт Gerontol 2002; 37 : 1489–1494.
Артикул
КАС
Google Scholar
Маркуссон Д.О., Морган Д.Г., Винблад Б., Финч К.Э. Сайты связывания серотонина-2 в лобной коре и гиппокампе человека.
Избирательная потеря сайтов S-2A с возрастом. Brain Res 1984; 311 : 51–56.
Артикул
КАС
Google Scholar
Сибилль Э., Су Дж., Леман С., Ле Гиске А.М., Ибарген-Варгас Ю., Джойен-Вальдорф Дж. и др. . Отсутствие экспрессии рецептора серотонина 1В приводит к возрастной двигательной дисфункции, раннему началу молекулярного старения мозга и снижению продолжительности жизни. Мол Психиатрия 2007; 12 : 1042–1056, 1975.
Артикул
КАС
Google Scholar
Хаттиангади Б., Рао М.С., Шетти Г.А., Шетти А.К. Нейротрофический фактор головного мозга, фосфорилированный белок, связывающий элемент ответа циклического АМФ, и нейропептид Y снижаются уже в среднем возрасте в зубчатой извилине и субполях СА1 и СА3 гиппокампа. Эксперт Нейрол 2005; 195 : 353–371.
Артикул
КАС
Google Scholar
Нибуя М.
, Нестлер Э.Дж., Думан Р.С. Длительное введение антидепрессантов увеличивает экспрессию белка, связывающего элемент ответа цАМФ (CREB), в гиппокампе крыс. J Neurosci 1996; 16 : 2365–2372.
Артикул
КАС
Google Scholar
Ларсен М.Х., Хей-Шмидт А., Ронн Л.С., Миккельсен Д.Д. Временная экспрессия мРНК нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в гиппокампе крыс после лечения селективными и смешанными моноаминергическими антидепрессантами. Евро J Pharmacol 2008; 578 : 114–122.
Артикул
КАС
Google Scholar
Balu DT, Hoshaw BA, Malberg JE, Rosenzweig-Lipson S, Schechter LE, Lucki I . Дифференциальная регуляция уровней центрального белка BDNF при лечении антидепрессантами и неантидепрессантами. Brain Res 2008; 1211 : 37–43.
Артикул
КАС
Google Scholar
Мини М.
Дж., Эйткен Д.Х., Шарма С., Виау В. . Базальные уровни АКТГ, кортикостерона и кортикостеронсвязывающего глобулина в течение суточного цикла, а также возрастные изменения способности связывания кортикостероидных рецепторов гиппокампа типа I и типа II у молодых и старых, обработанных и не обработанных крыс. Нейроэндокринология 1992; 55 : 204–213.
Артикул
КАС
Google Scholar
Амброджини П., Орсини Л., Манчини С., Ферри П., Барбанти И., Куппини Р. . Постоянно высокие уровни кортикостерона, но не нормальные циркадные колебания гормона, влияют на пролиферацию клеток в зубчатой извилине взрослых крыс. Нейроэндокринология 2002; 76 : 366–372.
Артикул
КАС
Google Scholar
Montaron MF, Petry KG, Rodriguez JJ, Marinelli M, Aurousseau C, Rougon G и др. . Адреналэктомия увеличивает нейрогенез, но не экспрессию PSA-NCAM в возрастной зубчатой извилине.
Eur J Neurosci 1999; 11 : 1479–1485.
Артикул
КАС
Google Scholar
Buckwalter MS, Yamane M, Coleman BS, Ormerod BK, Chin JT, Palmer T и др. . Хронически повышенный уровень трансформирующего фактора роста-бета1 сильно ингибирует нейрогенез гиппокампа у старых мышей. Am J Pathol 2006; 169 : 154–164.
Артикул
КАС
Google Scholar
Wachs FP, Winner B, Couillard-Despres S, Schiller T, Aigner R, Winkler J и др. . Трансформирующий фактор роста-бета1 является негативным модулятором нейрогенеза у взрослых. J Neuropathol Exp Neurol 2006; 65 : 358–370.
Артикул
КАС
Google Scholar
Bye N, Zieba M, Wreford NG, Nichols NR . Устойчивость зубчатой извилины к индуцированному апоптозу при старении связана с увеличением количества матричной РНК трансформирующего фактора роста бета1.